upr途径有哪些

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精选答案

第一条途径最先发现于酵母菌当中，IRE1为跨膜蛋白，膜外与Bip结合，膜内含有可以切割Hac1mRNA的部位（RNA内切酶活性）。过度蛋白质堆积的时候，Bip与IRE1分离与堆积的蛋白质结合，同时IRE1趋向于二聚体（二聚化）并交叉磷酸化，即两个单体各带有一个Pi分子。接着IRE1将Hac1mRNA的内含子切下，留下并连接外显子，外显子连接组成新的mRNA，进一步翻译形成转录因子Hac1，该因子进入核内激活编码ER分子伴侣的基因，新合成的ER分子伴侣协助蛋白质折叠，缓解危机。

第二条途径是PERK和IRE1类似地进行二聚化和交叉磷酸化，Bip与其解离。同时PERK使得翻译起始因子eIF2α发生磷酸化，使得后者不能完成GTP和GDP之间的交换作用，暂缓蛋白质的合成，对应激反应起到帮助作用。另外有研究表明此行为还会激活JNK，P38信号途径，通过转录因子如ATF4诱导相关基因上调。

第三条途径通过内质网跨膜蛋白ATF6完成的，它原本与 内质网膜共价结合，应激反应时先转入高尔基体，被S1P和S2P蛋白酶裂解激活，激活后的ATF6进入细胞核内，激活编码Bip/GRP78和XBP-1等基因，产生相应的mRNA进而进行调控。